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Nidagel Nome Generico: metronidazolo VA CLASSIFICAZIONE primaria: GU301 nome comunemente usato di marca (s): Flagyl; Metrogel-vaginale; Nidagel. Nota: Per un elenco di forme di dosaggio e marchi per la disponibilità paese, vedere la sezione Forme di dosaggio (s). Nota: le informazioni tra parentesi quadre nella sezione Indicazioni fa riferimento agli usi che non sono inclusi nella etichettatura dei prodotti degli Stati Uniti. Accettato Vaginosi, batterica (trattamento) & mdash; metronidazolo vaginale è indicato nel trattamento locale di vaginosi batterica (precedentemente conosciuto come Haemophilus vaginiti, Gardnerella vaginite, vaginite aspecifica, Corynebacterium vaginiti o vaginosi anaerobica). & Mdash; Ci sono limitati solo i dati clinici riguardanti l'efficacia del gel di metronidazolo nel trattamento di vaginosi batterica durante la gravidanza. [Trichomoniasis (trattamento)] e mdash; compresse vaginali Metronidazolo e crema vaginale sono indicati nel trattamento locale di trichomoniasis. & Mdash; non tutte le specie o ceppi di un particolare organismo possono essere ugualmente sensibili al metronidazolo. Unaccepted metronidazolo vaginale non è efficace contro i batteri anaerobici aerobici o facoltativi, o nel trattamento delle vulvovaginiti causata da Chlamydia trachomatis. Neisseria gonorrhoeae. Candida albicans . o virus Herpes simplex. gel vaginale metronidazolo non è stato dimostrato di essere clinicamente efficace nel trattamento di Trichomonas vaginalis. gruppo chimico & mdash; Imidazolo. Peso molecolare & mdash; 171,16 Meccanismo d'azione / effetto: L'esatto meccanismo d'azione non è stata completamente stabilita. Il metronidazolo è pensato per essere microbicida contro la maggior parte dei batteri anaerobi obbligati e protozoi. Per essere attivo, deve subire la riduzione chimica intracellulare attraverso meccanismi unici al metabolismo anaerobico. Le forme di breve durata ridotta sono citotossiche e interagiscono con il DNA di causare una perdita di struttura elicoidale e filo la rottura con conseguente inibizione della sintesi degli acidi nucleici e la morte cellulare. Nota: metronidazolo permette naturale recupero della flora vaginale perché ha scarso effetto sulla Lactobacillus sp. Metronidazolo può produrre un antiossidante locale e effetto antinfiammatorio sul tessuto infiammato interessando funzione dei neutrofili. Assorbimento: crema vaginale o compresse vaginali & mdash; Circa il 20% della dose somministrata di metronidazolo (500 mg) viene assorbito a livello sistemico, producendo concentrazioni plasmatiche circa il 12% di quella risultante da una singola dose orale di 500 mg. Il tasso di assorbimento è meno prevedibile con le compresse vaginali che con la crema. gel vaginale & mdash; circa il 56% della dose somministrata di metronidazolo (37,5 mg) viene assorbito a livello sistemico, producendo concentrazioni plasmatiche circa il 2% di quella risultante da una singola dose orale di 500 mg. Distribuzione: Sistemica metronidazolo assorbita può essere distribuito nel latte materno e alla maggior parte dei tessuti. Si attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta. legame con le proteine: Sistemica metronidazolo assorbita viene metabolizzato principalmente mediante ossidazione della catena laterale dal sistema P450 citocromo epatico due metaboliti attivi, 1- [2-idrossietil] -2-idrossimetil-5-nitroimidazolo e 1-acido acetico-2-metil-5- nitroimidazole. Il metabolita idrossilato è circa il 30% più potente come il composto progenitore, mentre il metabolita acido acetico è del 5% come potente. si formano anche piccole quantità di altri metaboliti (inclusi glucuronide e solfuro coniugati). Metà vita: Eliminazione (determinato con la somministrazione sistemica) & mdash; normale funzione epatica: 8 ore (intervallo, da 6 a 12 ore) per il metronidazolo invariato. Raggiungendo la concentrazione sierica: crema vaginale & mdash; 11 ore. gel vaginale & mdash; 6 a 12 ore. tavoletta vaginale & mdash; 20 ore. concentrazione sierica di picco: crema vaginale & mdash; 1.86 mg per litro (mg / l) (10.87 micromoli / L). gel vaginale & mdash; 0,152-0,368 mg / L (0,89-2,15 microgrammo / L). tavoletta vaginale & mdash; 1.89 mg / L (11.04 micromoli / L). Eliminazione: Renal & mdash; 60 a 80% di una dose sistemica; di tale importo, circa il 20% viene escreto immodificato. Fecale & mdash; 6 a 15% di una dose sistemica. Precauzioni da considerare Nota: Alcune delle seguenti informazioni si riferisce alla formulazione orale. A seconda della forza e della formulazione del prodotto vaginale, la somministrazione vaginale di metronidazolo può produrre 2 al 12% delle concentrazioni ematiche raggiunti dopo una singola dose orale di 500 mg. potrebbe essere necessario la possibilità di effetti sistemici da considerare fino a che ulteriori studi quantificare il grado di significato clinico. Studi di carcinogenicità non sono stati fatti usando formulazioni vaginali di metronidazolo. metronidazolo sistemica non ha dimostrato di essere cancerogeno nell'uomo. metronidazolo sistemica ha dimostrato di essere cancerogeni in una serie di studi su topi e ratti, compreso uno studio in cui essa ha prodotto linfomi maligni nei topi. tumorigenicity studi di cancerogenicità non sono stati fatti usando formulazioni vaginali di metronidazolo. metronidazolo sistemica non ha dimostrato di essere cancerogeno nell'uomo. tumorigenesi polmonare è stato segnalato in sei studi su topi, compreso uno studio in cui gli animali sono stati trattati ogni 4 settimane. tumori epatici maligni sono stati riportati anche nei topi maschi date dosi molto elevate (circa 500 mg per kg di peso corporeo [mg / kg] al giorno). Diversi studi orale dosi a lungo termine nei ratti hanno dimostrato che il metronidazolo provoca un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di varie neoplasie, in particolare tumori mammari e epatici nei ratti femmina. Due studi di cancerogenicità vita di criceti con formulazioni orali hanno dato risultati negativi. Mutagenesi Studi hanno dimostrato che il metronidazolo è mutageno nei batteri e funghi, anche se questo non è stato confermato nei mammiferi. Gravidanza / Riproduzione Fertility & mdash; Nessuna evidenza di ridotta fertilità è stato trovato nei topi. Gravidanza & mdash; Metronidazolo attraversa la placenta, entrando rapidamente nella circolazione fetale. studi adeguati e ben controllati negli esseri umani non sono stati fatti. Tumorigenicity è stata dimostrata in studi su animali, che può suggerire che il metronidazolo deve essere sospesa durante la gravidanza fino a quando i dati più clinici riguardanti la somministrazione vaginale sono disponibili. Un piccolo studio ha riportato che le morti intrauterine portato quando metronidazolo è stato somministrato per via intraperitoneale a topi in gravidanza a dosi paragonabili alla dose umana orale. Nessun fetotossicità o teratogenicità si sono verificati con metronidazolo somministrato per via orale. FDA gravidanza categoria B. L'allattamento al seno Il metronidazolo è distribuito in latte materno; Le concentrazioni sono simili a quelle trovate nel plasma materno. Uso durante l'allattamento non è raccomandato. Il rischio teorico si basa su studi di cancerogenicità negli animali; dati umani non hanno sostenuto questo. Inoltre, metronidazolo può cambiare il gusto del latte materno. Se una madre che allatta è trattata con metronidazolo, il latte materno può essere espressa e scartato e l'allattamento al seno ha ripreso 24 a 48 ore dopo il trattamento è stato completato. Pediatria Non sono disponibili informazioni sul rapporto dell'età agli effetti di metronidazolo vaginale in pazienti pediatrici. Non sono disponibili informazioni sul rapporto dell'età agli effetti di metronidazolo vaginale in pazienti geriatrici. Tuttavia, i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una diminuzione correlata all'età nella funzione epatica, che possono influenzare l'eliminazione metronidazolo. Interazioni farmacologiche e / o problemi correlati I seguenti interazioni farmacologiche e / o problemi correlati sono stati selezionati sulla base del loro potenziale significato clinico (possibile meccanismo tra parentesi se del caso) & mdash; non necessariamente inclusiva (& raquo; = importante significato clinico): Nota: Le combinazioni contenenti uno qualsiasi dei seguenti farmaci, a seconda della quantità presente, possono anche interagire con questo farmaco. & Raquo; L'alcol (cautela in uso in concomitanza con metronidazolo vaginale e per almeno 1 giorno dopo il completamento del trattamento è consigliabile perché metronidazolo sistemica può interferire con l'ossidazione di alcol; tale utilizzo può provocare effetti disulfiram-simile come crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa, o rossore del viso da accumulo di acetaldeide, cambiamenti nel gusto delle bevande alcoliche anche sono stati riportati durante l'uso concomitante) & Raquo; Anticoagulanti, cumarinici o indandione-derivato (effetti anticoagulanti possono risultare potenziati se questi agenti sono usati in concomitanza con metronidazolo a causa dell'inibizione del metabolismo enzimatico di anticoagulanti; determinazioni del tempo di protrombina periodica può essere richiesto durante e dopo la terapia concomitante per determinare se un aggiustamento del dosaggio degli anticoagulanti sono necessarie) Cimetidina (metabolismo epatico di metronidazolo può essere diminuita quando metronidazolo e cimetidina vengono utilizzati contemporaneamente, possibilmente con conseguente ritardo eliminazione e aumento delle concentrazioni sieriche metronidazolo) & Raquo; Disulfiram (si raccomanda di metronidazolo non deve essere usato in concomitanza con, o per 2 settimane dopo, disulfiram nei pazienti alcoliche; tale utilizzo può causare confusione e reazioni psicotiche a causa della tossicità combinata) Litio (uso concomitante di metronidazolo sistemica con litio ha portato a riduzione della clearance renale di litio e tossicità del litio; aggiustamenti di dosaggio di litio possono essere richiesti) farmaci neurotossici, altri (vedi Appendice II) (uso concomitante di metronidazolo sistemica con altri farmaci neurotossici possono aumentare il rischio di neurotossicità) Fenitoina (metronidazolo sistemica può compromettere il metabolismo della fenitoina inibendo enzimi microsomiali e aumentando la concentrazione plasmatica di fenitoina, la misura in cui metronidazolo intravaginale colpisce fenitoina non è attualmente noto) alterazioni valore di laboratorio Il seguente sono stati selezionati sulla base del loro potenziale significato clinico (possibile effetto tra parentesi se del caso) e mdash; non necessariamente inclusiva (& raquo; = importante significato clinico): Con i risultati dei test diagnostici alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) e aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) e glucosio esochinasi e lattato deidrogenasi (LDH) e trigliceridi (metronidazolo ha un alto assorbanza alla lunghezza d'onda alla quale nicotinamide-adenina dinucleotide [NADH] è determinato, pertanto, erroneamente possono verificarsi valori bassi quando queste sostanze vengono misurate con metodi a flusso continuo basati sulla diminuzione di endpoint ridotta NADH) Considerazioni / Controindicazioni Le considerazioni mediche / controindicazioni inclusi sono stati selezionati sulla base del loro potenziale significato clinico di medicina (motivi riportati in parentesi se del caso) & mdash; non necessariamente inclusiva (& raquo; = importante significato clinico). Rischio-beneficio deve essere considerato quando esistono i seguenti problemi di salute & raquo; Epilessia o & raquo; Altre malattie neurologiche (metronidazolo sistemica ha causato la tossicità del sistema nervoso centrale, tra cui convulsioni e neuropatia periferica) & Raquo; compromissione della funzionalità epatica, grave (metronidazolo viene metabolizzato nel fegato, insufficienza epatica può portare alla riduzione della clearance plasmatica e l'accumulo di metronidazolo e dei suoi metaboliti e aumento del rischio di effetti collaterali; dosaggio può essere necessario ridurre in pazienti con grave insufficienza epatica) Ipersensibilità al metronidazolo leucopenia, o la storia di (metronidazolo orale ha causato leucopenia, la possibilità va considerato che metronidazolo vaginale può indurre o aggravare leucopenia, soprattutto con corsi prolungati o multipli di terapia) Paziente monitoraggio Possono essere particolarmente importante nel monitoraggio del paziente (altre prove possono essere autorizzate in alcuni pazienti, a seconda della condizione; & raquo; = importante significato clinico): conta leucocitaria, totale e differenziale (determinazioni raccomandati quando metronidazolo viene utilizzato per più di 10 giorni o se è necessario un secondo ciclo di terapia) Nota: convulsioni, neuropatia periferica, e atassia sono stati riportati raramente con somministrazione sistemica di metronidazolo. La possibilità dovrebbe considerare che questi effetti possono verificarsi con la somministrazione vaginale, soprattutto con le formulazioni più alta potenza disponibile in Canada o con l'uso prolungato. In caso di sintomi neurologici, il farmaco deve essere interrotto. sintomi gravi possono richiedere cure mediche immediate. L'incidenza di effetti indesiderati elencati di seguito sono quelli riportati negli studi con il gel 0,75%. Sebbene informazioni specifiche sulla incidenza di effetti collaterali con la tavoletta vaginale o crema vaginale non è disponibile, è possibile che alcuni effetti negativi potrebbero verificarsi più frequentemente con queste formulazioni superiore potenza che con il gel. Inoltre, potrebbe essere necessario la possibilità di effetti sistemici da considerare in quanto la somministrazione vaginale di metronidazolo può produrre 2 al 12% delle concentrazioni ematiche raggiunti dopo una singola dose di 500 mg per via orale. I seguenti collaterali / effetti negativi sono stati selezionati sulla base del loro potenziale significato clinico (possibili segni e sintomi tra parentesi se del caso) & mdash; non necessariamente inclusive: Coloro che indica necessità di cure mediche incidenza più frequente cervicite Candida o vaginiti (prurito nel vaginale, dolore durante i rapporti sessuali, spesso, perdite vaginali bianco, senza odore o con l'odore lieve) & mdash; incidenza 6-15% Coloro che indica eventuale necessità di un medico se si verificano dopo che il farmaco è interrotto candidosi vaginale (prurito dei genitali della vagina o al di fuori, dolore durante i rapporti sessuali; spessore perdite vaginali bianco, senza odore o con l'odore lieve) Consultazione paziente come un aiuto per la consultazione dei pazienti, si riferiscono a Consigli per il paziente, Metronidazolo (vaginale). Nel fornire consulenza, in considerazione sottolineando le seguenti informazioni selezionate (& raquo; = importante significato clinico): Prima di usare questo farmaco & raquo; Condizioni che influenzano l'uso, in particolare: la sensibilità al metronidazolo Gravidanza & mdash; metronidazolo attraversa la placenta; discutendo uso della medicina con il medico prima di usare durante la gravidanza L'allattamento al seno & mdash; Metronidazolo è distribuito nel latte materno e non è raccomandato durante l'allattamento Altri farmaci, in particolare alcol, anticoagulanti cumarinici o indandione-derivato, o disulfiram altri problemi medici, in particolare l'epilessia o altre malattie neurologiche o grave funzione epatica corretto l'uso di questo farmaco & raquo; Lavare le mani immediatamente prima e dopo la somministrazione vaginale Evitando ottenere il farmaco negli occhi; lavaggio con grandi quantità di acqua di rubinetto fredda immediatamente se il farmaco fa entrare negli occhi; il controllo con il medico se gli occhi continuano a essere doloroso Leggere le indicazioni del paziente con attenzione prima dell'uso tecnica di corretta amministrazione Seguendo le indicazioni per quanto riguarda la compilazione l'applicatore, tecnica di inserimento, e pulizia l'applicatore dopo ogni utilizzo Per crema o gel forme di dosaggio puntura di tenuta a prova di manomissione in metallo sul tubo con la parte superiore del tappo Per forma di compresse di dosaggio vaginale Posizionamento compressa vaginale nell'applicatore, immergendo tablet esposte in acqua di rubinetto per alcuni secondi prima dell'inserimento vaginale per facilitare la disgregazione & raquo; Il rispetto pieno corso della terapia, anche durante le mestruazioni & Raquo; La corretta somministrazione Dose: Inserimento nel più breve tempo possibile; Non inserire se quasi l'ora della dose successiva & Raquo; Precauzioni di conservazione appropriate durante l'utilizzo di questo farmaco Verifica con il medico se nessun miglioramento nel giro di pochi giorni Follow-up visita al medico dopo il trattamento per vaginosi batterica al fine di garantire che l'infezione è stata debellata & Raquo; Evitare l'uso di bevande alcoliche o altre preparazioni contenenti alcool durante l'utilizzo e per almeno 1 giorno dopo la sospensione di questo farmaco & Raquo; Attenzione se si verifica vertigini o capogiri Proteggere i vestiti a causa di possibili impurità con metronidazolo vaginale; evitando l'impiego di tamponi & Raquo; Utilizzando misure igieniche per curare l'infezione e prevenire la reinfezione, ad esempio indossare mutandine di cotone appena lavate, invece di mutandine sintetici & Raquo; L'astinenza sessuale è raccomandato durante il trattamento per evitare contaminazioni, reinfezione, o la diluizione della dose. Se questa raccomandazione non è seguita, l'uso della crema vaginale e compresse vaginali deve essere evitato con dispositivi contraccettivi in lattice, come tappi cervicali, preservativi, o diaframmi, dal momento che questi prodotti contengono oli che danno lattice Per tricomoniasi & raquo; L'uso del preservativo per prevenire la reinfezione con tricomoniasi dopo il trattamento; possibile necessità di un trattamento concomitante di partner maschile per tricomoniasi Side / avversi effetti segni di potenziali effetti collaterali, in particolare cervicite candida o vaginite, crampi addominali o dolore, bruciore o irritazione del pene del partner sessuale, aumento della frequenza della minzione, vulvitis, alterato senso del gusto, effetti sul SNC, secchezza della bocca, della lingua peloso , disturbi gastrointestinali, perdita di appetito urine scure può essere allarmante a paziente, anche se clinicamente insignificante Possibilità di candidosi vaginale che si verifica dopo il farmaco è stato interrotto Generale dosaggio informazioni Se si verifica una sensibilizzazione o irritazione, il trattamento con metronidazolo vaginale deve essere interrotto. La crema e la tavoletta vaginale (ma non il gel) possono contenere oli che possono danneggiare dispositivi contraccettivi lattice, come tappi cervicali, preservativi, o diaframmi, e ridurre la loro efficacia. applicatori vaginali devono essere usati con cautela dopo il sesto mese di gravidanza. Se non vi è alcuna risposta alla terapia, la presenza di agenti patogeni non rispondono al metronidazolo dovrebbe essere esclusa in idrossido di potassio (KOH) a fresco prima dell'inizio di un secondo ciclo di terapia. Nel trattamento di vaginosi batterica, trattamento concomitante del partner maschile in generale non è necessaria. Nel trattamento di tricomoniasi, entrambi i partner sessuali dovrebbero ricevere una terapia metronidazolo contemporaneamente da tricomoniasi asintomatica nel partner maschile è una frequente fonte di reinfezione nella femmina. Forme di dosaggio vaginale Nota: tra parentesi usi nella sezione Forme di dosaggio si riferiscono a categorie di uso e / o indicazioni che non sono inclusi nella etichettatura dei prodotti degli Stati Uniti. METRONIDAZOLO VAGINALE CREMA adulti usuale e la dose adolescente vaginosi batterica o [Trichomoniasis] intravaginale, 500 mg (una applicatorful) una o due volte al giorno per dieci o venti giorni consecutivi. non sono state stabilite solita sicurezza dose pediatrica ed efficacia. Forza (s) di solito disponibili Stati Uniti & mdash; Non disponibile commercialmente. 10% w / w (Rx) [Flagyl (Methylparaben) (Propylparaben)] Confezione e stoccaggio: Conservare sotto 40 & deg; C (104 & deg; F), preferibilmente tra il 15 e il 30 & deg; C (59 e 86 & deg; F) , se non diversamente specificato dal produttore. Proteggere dal gelo. etichettatura ausiliario: & bull; Può causare vertigini. &Toro; Continuare la medicina per il tempo pieno del trattamento. &Toro; Solo per uso vaginale. &Toro; Evitare le bevande alcoliche. Nota: Includere foglietto illustrativo del paziente (PPI) durante l'erogazione. METRONIDAZOLO Gel vaginale adulta usuale e la dose adolescente batterica vaginosi intravaginale, 37,5 mg (una applicatorful) una o due volte al giorno per cinque giorni. non sono state stabilite solita sicurezza dose pediatrica ed efficacia. Forza (s) di solito disponibili Stati Uniti & mdash; 0,75% (Rx) [Metrogel-vaginale (EDTA) (Methylparaben) (Propylparaben) (glicole propilenico)] 0,75% (Rx) [Nidagel (EDTA) (Methylparaben) (Propylparaben) (glicole propilenico)] Confezione e stoccaggio: Conservare sotto 40 & deg; C (104 & deg; F), preferibilmente tra il 15 e il 30 & deg; C (59 e 86 & deg; F), se non diversamente specificato dal produttore. Proteggere dal gelo. Tenere fuori dalla portata dei bambini. etichettatura ausiliario: & bull; Può causare vertigini. &Toro; Continuare la medicina per il tempo pieno del trattamento. &Toro; Solo per uso vaginale. &Toro; Evitare le bevande alcoliche. Nota: Includere foglietto illustrativo del paziente (PPI) durante l'erogazione. COMPRESSE METRONIDAZOLO VAGINALI adulti usuale e la dose adolescente vaginosi batterica o [Trichomoniasis] intravaginale, 500 mg poste in alto nella vagina ogni sera per dieci o venti giorni consecutivi. non sono state stabilite solita sicurezza dose pediatrica ed efficacia. Forza (s) di solito disponibili Stati Uniti & mdash; Non disponibile commercialmente. 500 mg (Rx) [Flagyl] Confezione e stoccaggio: Conservare sotto 40 & deg; C (104 & deg; F), preferibilmente tra il 15 e il 30 & deg; C (59 e 86 & deg; F), se non diversamente specificato dal produttore. Proteggere dalla luce. etichettatura ausiliario: & bull; Può causare vertigini. &Toro; Continuare la medicina per il tempo pieno del trattamento. &Toro; Solo per uso vaginale. &Toro; Evitare le bevande alcoliche. Nota: Includere foglietto illustrativo del paziente (PPI) durante l'erogazione. Il paziente deve essere istruito sulla tecnica per il posizionamento tra cui immergere la compressa vaginale (in applicatore) in acqua di rubinetto per alcuni secondi prima dell'inserimento per facilitare la disintegrazione. Riferimenti foglietto illustrativo Metrogel-vaginale (3M & mdash; US), Rev 5/97, 6/97 Rec. pacchetto paziente gel Metrogel-vaginale inserto (Curatek & mdash; US), Rev 1/93, 6/93 Rec. Nidagel prodotto monografia (Ferring & mdash; Canada), Rev 5/97, 6/97 Rec. Flagyl monografia del prodotto (Rhone-Poulenc Rorer & mdash; Canada), Rev 5/91, 9/93 Rec. Flagyl imballaggio vaginale inserto (Rhone-Poulenc Rorer & mdash; Canada), Rev nessuno, Rec 5/89. 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