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propranololo Propranololo cloridrato è un agente bloccante del recettore-beta-adrenergici sintetico chimicamente denominato 2-propanolo, 1 - [(1-metiletil) ammino] -3- (1-naphthalenyloxy) -, cloridrato, (& plusmn;) -. Le sue formule molecolari e strutturali sono: C 16 H 21 NO 2 & middot; HCl Propranololo cloridrato è un stabile, bianco solido cristallino che è facilmente solubile in acqua ed etanolo. Il suo peso molecolare è 295.80. Il propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono formulati per fornire un rilascio prolungato di propranololo cloridrato. Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono disponibili come 60 mg, 80 mg, 120 mg e 160 mg capsule per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi contenuti nel propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono: cellulosa, etilcellulosa, capsule di gelatina, ipromellosa, e biossido di titanio. Inoltre, propranololo cloridrato a rilascio prolungato 80 mg e 160 mg capsule contiene D & amp; C Red No. 28 e FD & amp; C blu n ° 1. Il propranololo cloridrato a rilascio prolungato 120 mg capsule contengono FD & amp; C blu n ° 1. Queste capsule sono conformi USP Dissolution Test 1. FARMACOLOGIA CLINICA Generale Propranololo è un agente bloccante dei recettori-beta-adrenergici non selettivi in possesso di nessun altro sistema nervoso autonomo. Compete in particolare con agenti recettori beta-adrenergici stimolanti per i siti dei recettori disponibili. Quando l'accesso ai siti di beta-recettore è bloccato da propranololo, il cronotropa, inotropa, e le risposte vasodilatatori alla stimolazione beta-adrenergici sono diminuiti proporzionalmente. A dosi maggiori di quanto richiesto per beta-blocco, propranololo esercita anche un'azione chinidina simile o membrana anestetico-simile, che modifica il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato non devono essere considerati un semplice sostituto mg-per-mg per propranololo convenzionale e i livelli ematici raggiunti non corrispondono (sono inferiori a) quelli di due a quattro volte il dosaggio quotidiano con la stessa dose (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). Quando si passa ad propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato da propranololo convenzionale, un eventuale necessità di alto rititolato dovrebbe essere considerato, in particolare per mantenere l'efficacia al termine dell'intervallo di dosaggio. Nella maggior parte dei contesti clinici, tuttavia, come l'ipertensione o angina in cui vi è scarsa correlazione tra i livelli plasmatici e effetto clinico, propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono stati terapeuticamente equivalente alla stessa dose mg di convenzionale cloridrato propranololo come valutato da effetti di 24 ore sulla pressione sanguigna e 24 ore di esercizio risposte di frequenza cardiaca, pressione sistolica e pressione prodotto rate. Meccanismo di azione Non è stato stabilito il meccanismo dell'effetto antipertensivo di propranololo. Tra i fattori che possono essere coinvolti nel contribuire all'azione antipertensiva includono: (1) riduzione della gittata cardiaca, (2) l'inibizione del rilascio di renina da parte dei reni, e (3) diminuzione della tonico simpatico deflusso nervo dai centri vasomotori nel cervello. Anche se la resistenza periferica totale può aumentare inizialmente, riadatta o inferiore al livello di pre-trattamento con l'uso cronico di propranololo. Effetti del propranololo sul volume plasmatico sembrano essere minori e un po 'variabile. In angina pectoris, propranololo generalmente riduce il requisito di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo bloccando le catecolamine indotto aumenti la frequenza cardiaca, pressione sanguigna sistolica, e la velocità e l'entità della contrazione del miocardio. Propranololo possono aumentare il fabbisogno di ossigeno aumentando la lunghezza delle fibre del ventricolo sinistro, fine pressione diastolica, e il periodo di eiezione sistolica. L'effetto fisiologico netto di beta-adrenergici blocco è generalmente vantaggioso e si manifesta durante l'esercizio fisico da un principio ritardato di dolore e una maggiore capacità di lavoro. Il propranololo esercita i suoi effetti antiaritmici in concentrazioni associate alla beta-adrenergici blocco, e questo sembra essere il suo principale meccanismo d'azione antiaritmica. In dosaggi maggiori di quanto richiesto per il beta blocco, propranololo esercita anche un'azione di chinidina simile o membrana anestetico simile che colpisce il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Non è stato stabilito il meccanismo dell'effetto anti-emicrania di propranololo. recettori beta-adrenergici sono stati dimostrati nei vasi piale del cervello. Farmacocinetica e metabolismo di farmaci Assorbimento Il propranololo è altamente lipofila e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Tuttavia, subisce alta metabolismo di primo passaggio epatico e, in media, solo circa il 25% del propranololo raggiunge la circolazione sistemica. Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato (60, 80, 120, e 160 mg) rilascio propranololo HCl a velocità controllata e prevedibile. i livelli ematici di picco Dopo somministrazione di propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato si verificano in circa 6 ore. L'effetto del cibo sulla propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato biodisponibilità non è stata studiata. Distribuzione Circa il 90% del circolante Propranololo è legato alle proteine plasmatiche (albumina e glicoproteina alfa-1-acido). Il legame è enantiomero-selettivo. L'S (& ndash;) - enantiomero è preferenzialmente destinata a alfa-1-glicoproteina e R (+) - enantiomero è preferenzialmente legata all'albumina. Il volume di distribuzione di propranololo è di circa 4 litri / kg. Propranololo attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta, ed è distribuito nel latte materno. Metabolismo ed eliminazione Il propranololo è ampiamente metabolizzato con la maggior parte dei metaboliti che appaiono nelle urine. Il propranololo è metabolizzato attraverso tre percorsi principali: idrossilazione aromatica (principalmente 4-idrossilazione), N-dealchilazione seguito da ulteriore ossidazione della catena laterale, e glucuronidazione diretta. E 'stato stimato che i contributi percentuali di queste rotte per il metabolismo totale sono 42%, 41% e 17%, rispettivamente, ma con una notevole variabilità tra individui. I quattro principali metaboliti sono propranololo glucuronide, acido naphthyloxylactic e acido glucuronico, e coniugati solfati di 4-idrossi propranololo. Studi in vitro hanno indicato che l'idrossilazione aromatica di propranololo è catalizzata principalmente da polimorfico CYP2D6. Side-chain ossidazione è mediato principalmente dal CYP1A2 e in una certa misura dal CYP2D6. 4-idrossi propranololo è un debole inibitore del CYP2D6. Il propranololo è anche un substrato di CYP2C19 e un substrato per la intestinale trasportatore d'efflusso, p-glicoproteina (P-gp). Gli studi suggeriscono, tuttavia, che P-gp non è dose-limitante per l'assorbimento intestinale del propranololo nel solito range di dosaggio terapeutico. In soggetti sani, è stata osservata alcuna differenza tra metabolizzatori veloci del CYP2D6 (EMS) e metabolizzatori lenti (PMS) rispetto alla clearance orale o emivita di eliminazione. liquidazione parziale di 4-idrossi propranololo era significativamente più alta e l'acido naphthyloxyactic era significativamente più bassa in EMS di PM. Misurato a regime nel corso di un periodo di 24 ore le aree sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo propranololo (AUC) per il cloridrato propranololo capsule a rilascio prolungato sono circa il 60% al 65% delle AUC per una dose giornaliera paragonabile divisa di propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato. Le AUC più bassi per i propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono dovuti a una maggiore metabolismo epatico di propranololo, derivante dalla minore velocità di assorbimento di propranololo. In un periodo di ventiquattro ore (24), i livelli ematici sono abbastanza costante per circa dodici (12) ore, poi declinano in modo esponenziale. L'emivita plasmatica apparente è di circa 10 ore. enantiomeri Propranololo è una miscela racemica di due enantiomeri, R (+) e (S & ndash;). L'S (& ndash;) - enantiomero è circa 100 volte più potente come la R (+) - enantiomero nel bloccare i recettori adrenergici beta. In soggetti normali trattati con dosi orali di racemo propranololo, S (& ndash;) - concentrazioni enantiomeri hanno superato quelli della R (+) - enantiomero da 40-90% a causa del metabolismo epatico stereoselettiva. Liquidazione dei S farmacologicamente attive (& ndash;) - Il propranololo è inferiore R (+) - Il propranololo dopo somministrazione per via endovenosa e orale. Popolazione speciale La farmacocinetica di propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato non sono state studiate in pazienti con più di 65 anni di età. In uno studio di 12 anziani (62-79 anni) e 12 giovani (25-33 anni) in soggetti sani, la clearance di S-enantiomero del propranololo è stata ridotta nell'anziano. Inoltre, l'emivita sia della R e S-propranololo prolungamento di negli anziani rispetto ai giovani (11 ore contro 5 ore). Liquidazione di propranololo si riduce con l'invecchiamento a causa di diminuire in capacità di ossidazione (ossidazione anello e l'ossidazione della catena laterale). Capacità Coniugazione rimane invariata. In uno studio su 32 pazienti di età 30 e 84 anni dato una singola dose di 20 mg di propranololo, una correlazione inversa è stata trovata tra l'età e le distanze metabolici parziali 4 hydroxyPropranolol (40HP anello ossidazione) e naphthoxylactic l'acido (NLA-side ossidazione chain). Nessuna correlazione è stata trovata tra l'età e la clearance metabolica parziale propranololo glucuronide (PPLG coniugazione). In uno studio di 9 donne sane e 12 uomini sani, né la somministrazione di testosterone, né il regolare svolgimento del ciclo mestruale colpito il legame degli enantiomeri propranololo plasma. Al contrario, c'è stata una significativa, anche se la diminuzione non enantioselettiva del legame di propranololo dopo trattamento con etinilestradiolo. Questi risultati sono coerenti con un altro studio, in cui la somministrazione di testosterone cypionate ha confermato il ruolo stimolante di questo ormone sul metabolismo propranololo e ha concluso che la clearance di propranololo negli uomini dipende da concentrazioni di testosterone circolante. Nelle donne, nessuna delle distanze metabolici per propranololo ha mostrato alcuna associazione significativa sia con estradiolo e testosterone. Uno studio condotto in 12 caucasici e 13 afro-americani soggetti di sesso maschile che assumono propranololo, ha dimostrato che a regime, la clearance di R (+) - e S (& ndash;) - Il propranololo sono stati circa il 76% e il 53% in più di afro-americani che nei caucasici, rispettivamente. soggetti cinesi avevano una percentuale maggiore (18% al 45% in più) di non legato propranololo nel plasma rispetto ai caucasici, che è stato associato ad una più bassa concentrazione plasmatica di glicoproteina alfa-1-acido. La farmacocinetica di propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale. In uno studio condotto in 5 pazienti con insufficienza renale cronica, 6 pazienti in dialisi regolari, e 5 soggetti sani, che hanno ricevuto una singola dose orale di 40 mg di propranololo, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di propranololo nella insufficienza renale cronica gruppo erano da 2 a 3 volte superiore (161 & plusmn; 41 ng / ml) rispetto a quelli osservati nei pazienti in dialisi (47 & plusmn; 9 ng / mL) e nei soggetti sani (26 & plusmn; 1 ng / mL). pallone propranololo plasmatica è risultata ridotta nei pazienti con insufficienza renale cronica. Studi hanno riportato un tasso di assorbimento ritardato e una ridotta emivita di propranololo in pazienti con insufficienza renale di gravità variabile. Nonostante questo emivita plasmatica più breve, i livelli plasmatici di picco propranololo erano 3-4 volte superiore e livelli plasmatici totali di metaboliti sono stati fino a 3 volte superiore in questi pazienti rispetto ai soggetti con funzione renale normale. L'insufficienza renale cronica è stata associata con una diminuzione del metabolismo dei farmaci attraverso la regolazione verso il basso di epatica attività del citocromo P450 con un conseguente ldquo più bassa e, di primo passaggio & rdquo; autorizzazione. Il propranololo non è significativamente dializzabile. La farmacocinetica di propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica. Il propranololo è ampiamente metabolizzato dal fegato. In uno studio condotto in 6 pazienti con cirrosi e 7 soggetti sani trattati con 160 mg di una preparazione a rilascio prolungato di propranololo una volta al giorno per 7 giorni, lo stato stazionario concentrazione propranololo in pazienti con cirrosi è stata aumentata di 2,5 volte rispetto ai controlli . Nei pazienti con cirrosi, l'emivita ottenuto dopo una singola dose per via endovenosa di 10 mg Propranolol aumentato a 7,2 ore rispetto alle 2,9 ore in controllo (vedi PRECAUZIONI). Interazioni farmacologiche Tutti gli studi di interazione farmacologica sono stati condotti con propranololo. Non ci sono dati sulle interazioni farmacologiche con propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato. Interazioni con i substrati, inibitori o induttori del citocromo P-450 Enzimi Perché propranololo & rsquo; metabolismo s coinvolge molteplici percorsi nel sistema del citocromo P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), la co-somministrazione con farmaci che vengono metabolizzati da o influenzare l'attività (induzione o inibizione) di uno o più di questi percorsi può portare ad interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti (vedere interazioni con altri farmaci sotto PRECAUZIONI). Substrati o inibitori del CYP2D6 I livelli ematici e / o tossicità di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione con substrati o inibitori del CYP2D6, come amiodarone, cimetidina, delavudin, fluoxetina, paroxetina, chinidina e ritonavir. Non sono state osservate interazioni sia con ranitidina o lansoprazolo. Substrati o inibitori del CYP1A2 I livelli ematici e / o tossicità di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione con substrati o inibitori del CYP1A2, come l'imipramina, cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, isoniazide, ritonavir, teofillina, zileuton, zolmitriptan, e rizatriptan. Substrati o inibitori di CYP2C19 I livelli ematici e / o tossicità di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione con substrati o inibitori di CYP2C19, come il fluconazolo, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, tenioposide, e tolbutamide. Nessuna interazione è stata osservata con omeprazolo. Induttori del metabolismo epatico di droga I livelli ematici di propranololo possono essere ridotte dalla co-somministrazione con induttori come la rifampicina, l'etanolo, fenitoina, e fenobarbital. Il fumo di sigaretta induce anche il metabolismo epatico ed è stato dimostrato di aumentare fino al 77% della clearance di propranololo, con conseguente concentrazioni plasmatiche diminuite. L'AUC di Propafenone è aumentata di oltre il 200% dalla co-somministrazione di propranololo. Il metabolismo del propranololo è ridotto di co-somministrazione di chinidina, portando ad una piega concentrazione nel sangue aumenta 2:58 e maggiori livelli di beta-blocco clinico. Il metabolismo della lidocaina è inibita dalla co-somministrazione di propranololo, con un conseguente aumento del 25% delle concentrazioni di lidocaina. Calcio-antagonisti La Cmax e l'AUC di propranololo sono aumentate, rispettivamente, del 50% e del 30% entro il co-somministrazione di nisoldipina e dell'80% e del 47%, da co-somministrazione di nicardipina. La Cmax e l'AUC di nifedipina sono aumentate del 64% e 79%, rispettivamente, per la co-somministrazione di propranololo. Il propranololo non influenza la farmacocinetica di verapamil e norverapamil. Verapamil non influenza la farmacocinetica di propranololo. La somministrazione di zolmitriptan o rizatriptan con propranololo ha determinato un aumento delle concentrazioni di zolmitriptan (AUC è aumentato del 56% e la Cmax del 37%) o rizatriptan (AUC e Cmax erano aumentate del 67% e 75%, rispettivamente). La co-somministrazione di teofillina con propranololo diminuisce la clearance orale teofillina dal 30% al 52%. Il propranololo può inibire il metabolismo di diazepam, con conseguente aumento delle concentrazioni di diazepam e dei suoi metaboliti. Diazepam non altera la farmacocinetica di propranololo. La farmacocinetica di oxazepam, triazolam, lorazepam e alprazolam non sono influenzati dalla co-somministrazione di propranololo. La co-somministrazione di rilascio prolungato propranololo a dosi maggiori o uguali a 160 mg / die ha determinato concentrazioni plasmatiche tioridazina che vanno dal 55% al 369% ed ha aumentato tioridazina metaboliti concentrazioni (mesoridazina) che vanno dal 33% al 209%. La co-somministrazione di clorpromazina con Propranololo ha determinato un aumento del 70% del livello plasmatico propranololo. La co-somministrazione di propranololo con cimetidina, un inibitore CYP450 non specifico, l'aumento propranololo AUC e la Cmax del 46% e del 35% rispettivamente. La co-somministrazione con gel di idrossido di alluminio (1200 mg) può provocare una diminuzione delle concentrazioni di propranololo. Co-somministrazione di metoclopramide con il rilascio prolungato propranololo non ha avuto un effetto significativo sulla propranololo & rsquo; s farmacocinetica. Farmaci ipolipemizzanti La co-somministrazione di colestiramina o colestipolo con propranololo ha provocato fino a diminuzione del 50% delle concentrazioni di propranololo. La co-somministrazione di propranololo con lovastatina o pravastatina, è diminuito del 18% al 23% l'AUC di entrambi, ma non ha alterato le loro farmacodinamica. Il propranololo non ha avuto un effetto sulla farmacocinetica di fluvastatina. La somministrazione concomitante di propranololo e warfarin ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità warfarin e aumentare il tempo di protrombina. Farmacodinamica e EFFETTI CLINICI Ipertensione In una retrospettiva, studio non controllato, 107 pazienti con pressione arteriosa diastolica 110 a 150 mmHg ricevuto propranololo 120 mg t. i.d. per almeno 6 mesi, in aggiunta a diuretici e potassio, ma senza altro agente ipertesi. Propranololo contribuito al controllo della pressione sanguigna diastolica, ma la grandezza dell'effetto di propranololo sulla pressione arteriosa non può essere stabilito. Quattro, studi in doppio cieco, randomizzati di crossover sono stati condotti in un totale di 74 pazienti con ipertensione lieve o moderatamente grave trattati con propranololo cloridrato a rilascio prolungato capsule 160 mg una volta al giorno o propranololo 160 mg somministrato sia una volta al giorno o in due di 80 mg. Tre di questi studi sono stati condotti nel corso di un periodo di trattamento di 4 settimane. Uno studio è stata valutata dopo un periodo di 24 ore. Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato erano efficaci come il propranololo nel controllare l'ipertensione (frequenza cardiaca, pressione sanguigna sistolica e diastolica) in ciascuno di questi studi. angina pectoris In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo su 32 pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 32 e 69 anni, con angina stabile, propranololo 100 mg t. i.d. è stato somministrato per 4 settimane e dimostrato di essere più efficace del placebo nel ridurre il tasso di episodi di angina e nel prolungare il tempo totale di esercizio. Dodici pazienti maschi con moderatamente grave angina pectoris sono stati studiati in un doppio-cieco, crossover. I pazienti sono stati randomizzati a Propranololo cloridrato a rilascio prolungato capsule 160 mg al giorno o propranololo convenzionale 40 mg quattro volte al giorno per 2 settimane. compresse di nitroglicerina sono stati autorizzati nel corso dello studio. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e l'ECG di stati registrati durante il test da sforzo seriale tapis roulant. Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato erano efficaci quanto il propranololo convenzionale per la frequenza cardiaca esercizio, pressione arteriosa sistolica e diastolica, la durata del dolore anginoso e la depressione del segmento ST, prima o dopo l'esercizio, durata dell'allenamento, il tasso di attacco di angina e il consumo di nitroglicerina. In un altro, studio di crossover in doppio cieco, randomizzato, l'efficacia di propranololo cloridrato a rilascio prolungato capsule 160 mg al giorno e convenzionali Propranololo 40 mg quattro volte al giorno è stata valutata in 13 pazienti con angina. di ECG sono stati registrati, mentre i pazienti esercitati fino angina sviluppato. Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato erano efficaci quanto il propranololo convenzionale per quantità di esercizio eseguito, depressione del tratto ST, il numero degli attacchi di angina, la quantità di nitroglicerina consumate, sistolica e pressione diastolica e la frequenza cardiaca a riposo e dopo l'esercizio. Emicrania In un 34-settimana, a 4 periodo, studio crossover dose-finding, controllato con placebo, con una sequenza di trattamento in doppio cieco, randomizzato, 62 pazienti con emicrania hanno ricevuto Propranololo 20 a 80 mg 3 o 4 volte al giorno. L'indice unità cefalea, un composto del numero di giorni con cefalea e la gravità associata della cefalea, è stata significativamente ridotta nei pazienti trattati con propranololo rispetto a quelli trattati con placebo. Ipertrofica subaortica Stenosi In una serie incontrollata di 13 pazienti con New York Heart Association (NYHA) Classe 2 o 3 sintomi e stenosi ipertrofica subaortica diagnosticato a cateterismo cardiaco, orale propranololo 40-80 mg t. i.d. è stato somministrato e pazienti sono stati seguiti per un massimo di 17 mesi. Propranololo è stato associato a un miglioramento della classe NYHA per la maggior parte dei pazienti. INDICAZIONI E USO Ipertensione Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono indicati nella gestione dell'ipertensione. Essi possono essere usati da soli o usati in combinazione con altri agenti antipertensivi, in particolare un diuretico tiazidico. Il propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato non sono indicati nella gestione delle emergenze ipertensive. Angina pectoris causa di aterosclerosi coronarica Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono indicati per ridurre la frequenza di angina e di aumentare la tolleranza allo sforzo nei pazienti con angina pectoris. Emicrania Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono indicati per la profilassi del comune emicrania. L'efficacia del propranololo nel trattamento di un attacco di emicrania che ha iniziato non è stata stabilita, e propranololo non è indicata per tale utilizzo. Ipertrofica subaortica Stenosi Propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato migliorare la classe funzionale NYHA nei pazienti sintomatici con stenosi ipertrofica subaortica. CONTROINDICAZIONI Il propranololo è controindicato in 1) shock cardiogeno; 2) bradicardia sinusale e maggiore di blocco di primo grado; 3) asma bronchiale; e 4) in pazienti con nota ipersensibilità al propranololo cloridrato. AVVERTENZE angina pectoris Ci sono state segnalazioni di esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio, a seguito di interruzione brusca della terapia propranololo. Pertanto, quando è prevista la soppressione del propranololo, il dosaggio deve essere gradualmente ridotta in almeno un paio di settimane, e il paziente deve essere messo in guardia contro l'interruzione o la sospensione della terapia senza il consiglio del medico. Se la terapia viene interrotta propranololo e esacerbazione di angina si verifica, di solito si consiglia di riprendere il trattamento con propranololo e prendere altre misure adeguate per la gestione di angina pectoris instabile. Dal momento che la malattia coronarica può essere riconosciuta, può essere prudente seguire il consiglio di cui sopra in pazienti considerati a rischio di avere malattie cardiache aterosclerotica occulta che sono dati propranololo per altre indicazioni. Ipersensibilità e reazioni cutanee Reazioni di ipersensibilità, tra cui reazioni anafilattiche / anafilattoidi, sono stati associati con la somministrazione di propranololo (vedi REAZIONI AVVERSE). reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, e orticaria, sono stati riportati con l'uso di propranololo (vedi REAZIONI AVVERSE). Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica può essere un componente fondamentale di supporto funzione circolatoria in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, e la sua inibizione da parte di beta-blocco può precipitare più grave fallimento. Anche se i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati in caso di insufficienza cardiaca congestizia conclamata, alcuni hanno dimostrato di essere estremamente utile quando viene utilizzato con un attento follow-up nei pazienti con una storia di insufficienza che sono ben compensati e stanno ricevendo diuretici, se necessario. agenti beta-bloccanti adrenergici non aboliscono l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco. Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca, l'uso continuato dei beta-bloccanti può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Non allergica broncospasmo (ad esempio bronchite cronica, enfisema) In generale, i pazienti con malattia polmonare broncospasmo non dovrebbero ricevere i beta-bloccanti. Il propranololo deve essere somministrato con cautela in questa impostazione, in quanto può provocare un attacco asmatico bronchiale bloccando broncodilatazione prodotta dalla stimolazione catecolamine endogene ed esogene dei recettori beta. chirurgia maggiore Somministrati cronicamente terapia con beta-bloccanti non dovrebbero essere regolarmente ritirata prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità del cuore di rispondere alle reflex stimoli adrenergici possono aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche. Diabete e ipoglicemia Beta-adrenergici blocco può impedire la comparsa di alcuni segni premonitori e sintomi (frequenza cardiaca e variazioni di pressione) di ipoglicemia acuta, specialmente nei pazienti diabetici insulino-dipendenti labili. In questi pazienti, può essere più difficile regolare la dose di insulina. Terapia propranololo, soprattutto quando somministrato a neonati e bambini, diabetici o no, è stato associato a ipoglicemia soprattutto durante il digiuno come preparazione per la chirurgia. L'ipoglicemia è stata riportata nei pazienti trattati con propranololo dopo prolungato sforzo fisico e nei pazienti con insufficienza renale. tireotossicosi Beta-adrenergici blocco può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo. Pertanto, interruzione brusca della propranololo può essere seguita da una riacutizzazione dei sintomi di ipertiroidismo, tra cui tempesta tiroidea. Propranololo può cambiare test della tiroide-funzione, aumentando T 4 e T 3 e diminuendo T 3 retro. Sindrome di Wolff-Parkinson-White blocco beta-adrenergici nei pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White e la tachicardia è stata associata con bradicardia grave che richiede un trattamento con un pacemaker. In un caso, questo risultato è stato segnalato dopo una dose iniziale di 5 mg propranololo. PRECAUZIONI Generale Il propranololo deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Il propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato non sono indicati per il trattamento delle emergenze ipertensive. Beta-adrenergici blocco dei recettori può causare la riduzione della pressione intraoculare. I pazienti devono essere informati che le capsule Propranololo cloridrato a rilascio prolungato possono interferire con il test di screening del glaucoma. Il ritiro può portare ad un ritorno di aumento della pressione intraoculare. Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Test clinici di laboratorio Nei pazienti con ipertensione, uso di propranololo è stata associata con livelli elevati di potassio sierico, transaminasi e fosfatasi alcalina. In grave insufficienza cardiaca, l'uso di propranololo è stato associato ad un aumento di Azoto ureico ematico. Interazioni farmacologiche Si deve usare cautela quando propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato sono amministrati con farmaci che hanno un effetto su vie metaboliche CYP2D6, 1A2, o 2C19. La co-somministrazione di tali farmaci con Propranololo può portare ad interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti e le modifiche sulla sua efficacia e / o tossicità (vedi Interazioni con altri farmaci nella farmacocinetica e metabolismo di farmaci). L'alcol se usato in concomitanza con propranololo, può aumentare i livelli plasmatici di propranololo. farmaci cardiovascolari Propafenone ha inotropo negativo e proprietà beta-bloccanti che possono essere additivi a quelli di propranololo. Chinidina aumenta la concentrazione di propranololo e produce maggiori gradi di beta-blocco clinico e può causare ipotensione posturale. Amiodarone è un agente antiaritmico con proprietà cronotropi negativi che possono essere additivi a quelli osservati con e beta-bloccanti, come il propranololo. La clearance della lidocaina è ridotta con la somministrazione di propranololo. tossicità lidocaina stato segnalato a seguito della co-somministrazione con propranololo. Si deve usare cautela quando si somministra capsule propranololo cloridrato a rilascio prolungato con farmaci che rallentano A-V di conduzione nodale, per esempio lidocaina e del canale del calcio bloccanti. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Calcio-antagonisti Si deve usare cautela quando i pazienti trattati con un beta-bloccante vengono somministrati un farmaco calcio-canale-bloccanti con inotropa negativa e / o gli effetti cronotropi. Entrambi gli agenti possono deprimere la contrattilità miocardica o conduzione atrioventricolare. Ci sono state segnalazioni di bradicardia significativa, insufficienza cardiaca, e collasso cardiovascolare con l'uso concomitante di verapamil e beta-bloccanti. La co-somministrazione di propranololo e diltiazem in pazienti con malattia cardiaca è stata associata con bradicardia, ipotensione, blocco cardiaco alto grado, e l'insufficienza cardiaca. Quando combinato con beta-bloccanti, ACE inibitori possono causare ipotensione, specialmente nel contesto di infarto miocardico acuto. Gli effetti antipertensivi di clonidina possono essere antagonizzato da beta-bloccanti. Il propranololo cloridrato capsule a rilascio prolungato devono essere somministrati con cautela nei pazienti ritiro dalla clonidina. Prazosina è stata associata a un prolungamento della prima dose di ipotensione in presenza di beta-bloccanti. ipotensione posturale è stata riportata nei pazienti che assumono entrambi i beta-bloccanti e terazosina o doxazosina. I pazienti che ricevono farmaci catecolamine di riduzione, come la reserpina devono essere attentamente osservati per eccessiva riduzione di riposo attività nervoso simpatico, che può provocare ipotensione, bradicardia marcata, vertigini, attacchi sincopali, o ipotensione ortostatica. I pazienti in terapia a lungo termine con propranololo possono verificarsi ipertensione non controllata se somministrato adrenalina come conseguenza della stimolazione del recettore alfa-incontrastato. Epinefrina pertanto non è indicato nel trattamento di propranololo sovradosaggio (vedi SOVRADOSAGGIO). Isoproterenolo e dobutamina Il propranololo è un inibitore competitivo di agonisti beta-recettore, ed i suoi effetti può essere invertita con la somministrazione di tali agenti, per esempio dobutamina o isoproterenolo. Inoltre, propranololo può ridurre la sensibilità al dobutamina sotto sforzo in pazienti sottoposti a valutazione per ischemia miocardica. Farmaci non cardiovascolari Antifiammatori non steroidei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sono stati segnalati per smussare l'effetto antipertensivo di agenti bloccanti beta-adrenergici. La somministrazione di indometacina con Propranololo può ridurre l'efficacia del propranololo nel ridurre la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Gli effetti ipotensivi di MAO-inibitori o antidepressivi triciclici possono essere esacerbate quando somministrato con beta-bloccanti, interferendo con l'attività bloccante beta di propranololo. Metossiflurano e tricloroetilene possono deprimere la contrattilità miocardica se somministrato con propranololo. Propranololo, quando somministrato con il warfarin aumenta la concentrazione di warfarin. tempo di protrombina, di conseguenza, devono essere monitorati. L'ipotensione e arresto cardiaco sono stati riportati con l'uso concomitante di propranololo e aloperidolo. Tiroxina può tradursi in una T 3 concentrazione inferiore al previsto quando usati in concomitanza con propranololo. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Negli studi di amministrazione alimentari in cui topi e ratti sono stati trattati con propranololo cloridrato per un massimo di 18 mesi a dosi fino a 150 mg / kg / die, non vi era alcuna evidenza di tumori legati alla droga. Su una base di superficie corporea, questa dose nel topo e nel ratto è rispettivamente pari a circa e circa due volte la dose massima raccomandata nell'uomo orale giornaliera (MRHD) di 640 mg di propranololo cloridrato. Gravidanza: Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. Reazioni avverse insufficienza cardiaca congestizia; ipotensione; porpora trombocitopenica; disturbi visivi; allucinazioni; sogni vividi; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics. rash eritematoso; laringospasmo; problema respiratorio. sovradosaggio DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Generale Ipertensione angina pectoris Emicrania FORNITURA Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). [Temperatura Room Vedi USP Controlled] Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. Questo prodotto & rsquo; s etichetta potrebbe essere stato aggiornato. PANNELLO visualizzazione primaria PANNELLO visualizzazione primaria PANNELLO visualizzazione primaria PANNELLO visualizzazione primaria
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